Charlie puede provocar incendios con la mente desde que era una niña. A medida que crece, crece también su don, y un ejército de fuerzas malévolas se lanza tras ella y su familia.
Una noche de Halloween, perpetró una matanza oculto tras una máscara. Cuarenta años después, se fuga de la cárcel y va tras la víctima sobreviviente... y su familia.
Tras un desvío, un grupo de automovilistas termina perdido en los bosques de Virginia Occidental, donde tres montañistas con hábitos caníbales se lanzarán tras ellos.
Un talentoso pero traumatizado acupunturista va a trabajar a una extraña aldea, donde empieza a descubrir la verdad sobre su pasado tormentoso.
En esta intensa serie, el ingeniero Michael Scofield decide sacar a su hermano, erróneamente condenado por asesinato, de la infame penitenciaría Fox River.